近日，国际顶级期刊《Advanced Science》（《先进科学》）（IF：14.3；中国科学院一区Top期刊）在线发布了中南大学湘雅三医院泌尿外科王龙/熊伟团队题为”Mitochondria-targeted Nanoadjuvants Induced Multi-functional Immune-microenvironment Remodeling to Sensitize Tumor Radio-immunotherapy（线粒体靶向纳米佐剂诱导多功能免疫微环境重塑以增效肿瘤放疗免疫治疗）”的原创性研究成果。湘雅三医院王龙教授、熊伟医师和国科温州研究院、温医大国家眼视光工程技术研究中心研究员沈建良为论文共同通讯作者，湘雅三医院李超医师、2022级博士研究生李铖及温医大国家眼视光工程技术研究中心副研究员周在刚为论文共同第一作者，湘雅三医院为论文第一署名单位兼通讯作者单位。

放疗是治疗局限于盆腔的肌层浸润性膀胱癌，尤其是保留膀胱综合治疗的重要选择之一。近年来，随着保留膀胱综合治疗的需求持续增加，对膀胱癌放疗也提出了更高的要求。然而，目前膀胱癌放疗的疗效仍难以令人满意，究其基础层次的原因，关键是受限于膀胱癌的缺氧微环境及放疗后免疫抑制微环境等介导的放疗抵抗。因此，目前迫切需要研发一种能高效逆转膀胱癌放疗抵抗的新型治疗策略来进一步提高膀胱癌放疗疗效。

泌尿外科王龙/熊伟团队研究发现：广谱抗癌药物氯尼达明（Lonidamine，LND）诱导的线粒体功能障碍可以作为一种高效的多免疫通路调控策略，这是通过共抑制程序性细胞死亡配体1 (Programmed Cell Death Ligand 1, PD-L1)、胶原蛋白和转化生长因子-β（Transforming Growth Factor-β, TGF-β)来实现的。为了减少LND的剂量并赋予其肿瘤靶向能力，该团队通过“化学-材料学-生物学”相结合的手段，将线粒体靶向分子IR-68与LND结合，制备了IR-LND，并将其加载到脂质体（Lip）中，形成一种新型纳米佐剂（IR-LND@Lip）。这种策略通过逆转肿瘤缺氧状态，同时通过共同抑制PD-L1、胶原蛋白和TGF-β来激活免疫系统，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，更有效地增强了膀胱癌等实体肿瘤的放疗敏感性。

IR-LND@Lip纳米佐剂的合成路线及其增强恶性肿瘤放射免疫治疗的机制示意图

中南大学湘雅三医院泌尿外科王龙/熊伟团队长期致力于泌尿系肿瘤的医工交叉融合课题的研究工作，团队成员在医学、化学、材料学等多学科交叉领域积累了较丰富的研究实践经验，以第一作者或通讯作者在Advanced Science（2024）、J Control Release（2022）、ACS Appl Mater Interfaces（2021）、Materials & Design（2024）等高水平期刊上发表多篇原创性论文。该研究工作获得国家重点研发计划（2023YFC2507000）、国家自然科学基金(82303571、8230312、22377093)、湖南省自然科学基金（2023JJ40912、2022JJ40747）等基金的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202400297